中华人民共和国农业农村部公告第284号

 根据《兽药管理条例》和《兽药注册办法》规定，经审查，批准西南大学等6家单位申报的孟布酮等3种兽药产品为新兽药，核发《新兽药注册证书》，发布产品质量标准、说明书和标签，并发布孟布酮每日允许摄入量（ADI）和最高残留限量（MRLs）（试行）、孟布酮残留检测方法标准（试行），自发布之日起执行。

批准北京生泰尔科技股份有限公司等2家单位申报的甘胆口服液变更注册，发布修订后的甘胆口服液质量标准、说明书和标签，自发布之日起执行，新增靶动物牛监测期3年。

特此公告。

附件：1.新兽药注册目录

2.质量标准

3.说明书和标签

4.孟布酮每日允许摄入量（ADI）和最高残留限量（MRLs）（试行）

5.孟布酮残留检测方法标准（试行）

农业农村部

2020年3月23日

附件1

新兽药注册目录

附件2

盂布酮等4种兽药产品质量标准

一、孟布酮质量标准

孟布酮

Mengbutong

Menbutone

 C15H14O4,258.28

本品为3.(4-甲氧基族甲酿基)丙酸。按干燥品计算，含CsHhO4不得少于98.0%。

[性状] 本品为白色或类白色结晶性粉末:无臭，昧微苦。

本品在二乙醇胺、乙二胺、二甲基甲酿胶中易溶，在丙酮中略溶，在甲醇成乙脯中微闸，在乙酸乙酯成三氯甲烷中极微溶解，在乙醚成水中几乎不溶，在氢氧化钠试液中易溶解。

熔点 本品的熔点(附录0612第一法)为176~179℃。

[鉴别](1)取本品0.2g,加0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml使溶解，加水桶释至100ml.取Sml,加新制的二硝基苯肼试液2ml,即生成橙色沉淀，的1~2分钟后沉淀变为浅砖红色。

(2)取本品，加乙腈制成每Iml中含Sug的溶液，照紫外~可见分光光度法(附最0401)测定，在235nm波长处有最大吸收。

(3)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

[检查]酸度取本品，加无水乙醇制成每Iml中含2mg的溶液，依法测定(附录0631)，pH值应为3.0~5.0。

碱性溶液的澄清度与颜色 取本品0.1g，加氢氧化钠试液10ml使溶解，溶液应澄清无色:如显浑浊，立即与I号浊度标准液(附录0902)比较，不得更浓。

氯化物 取本品1.0g.加水100ml,振拥5分钟，滤过，取续滤液25ml,依法检查(附录0801)，与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.0296)。

硫酸盐 取本品1.0g,加水100ml,振掴5分钟，滤过，取续滤液40ml,依法检查(附录0802)，与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.0596)。

有关物质 取本品的10mg,精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈溶解井稀秤至刻度，捕匀，作为供试品溶液1精密量取供试品溶液2ml,置100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度、捕匀，作为对照溶液。精密称取盂布酮甲酯(杂质A)适量，加乙腈溶解井定量和释制成每lml中的含杂质A2ug的溶液，什为杂质A对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、对照溶液和杂质A对黑品溶液各20ut,分别注入液相色谱仪，记录色谓图至主成分峰保留时间的4.5倍。供试品前液色谱图中，如有与杂质A对黑品溶液色谱图中杂质A峰保留时间致的色谱峰，核外标法以峰面积计算，不得过1.0%，其他单个杂质峰面积不得大F对黑南液主峰面积的0.1信(0.29%)，其他各杂质峰面积之和不得大干对照溶液主峰面积的05信(1.0%)。供试品南液色谱图中小于对照溶液上峰面积0.02信(0.04%)的色谱峰忽略不计。

残留溶剂 氯甲烷与甲醇收本品约1.0g,精密称定，置5ml量瓶中，加甲基甲酰胺适量，振摇使溶解，用二甲基甲酰稀释至刻度，作为供试品溶液:精密称取氯甲烷和甲醇适量，用二甲基甲酰胺稀释制成每Iml中约含二氯甲烷60μg和甲醇300ug的溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(附录0861第--法)测定。以氮气为载气;以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷为固定液的弱极性毛细管柱(如RTX-5，30mx0.25mmx0.25pum或效能相当色谱柱);初始温度为35C，维持10分钟，以每分钟30C的速率升温至180C，维持3分钟;进样口温度为220C:检测器为火焰离子化检测器，检测器温度为230'C;流速为每分钟2.0ml，分流比为12:1.精密量取对照品溶液和供试品溶液各lpul,分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，二氯甲烷和甲醇的残留量均应符合规定。

干燥失重 取本品，在10SC干燥至恒重，减失重量不得过1.0%(附录0831)。炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(附录0841)，遗留残渣不得过0.1%。

重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录0821第二法)，含重金属不得过百万分之二十。

热原 取本品1.0g,经5.5%二乙醇胺溶液溶解井稀释至10ml,拥匀，用孔径为0.22um微孔滤膜滤过，依法检查(附录1142)，剂量按家兔每1kg体重静脉注射0.5ml,应符合规定。(供注射用)

[含量测定] 照高效液相色谱法(附录0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.5%磷酸溶液~乙腈(1:2)为流动相;检测波长为235nm。理论板数按孟布酮峰计算不低于2000。

测定法 取本品约20mg,精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈适量溶解井稀释至刻度，播匀，精密量取5ml,置25ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，掴匀，作为供试品溶液。精密量取20ul,注入液相色谱仪，记录色谱图;另取孟布酮对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

[类别] 利胆药。

[贮藏] 密封保存。

[有效期] 36个月.

[制剂] (1)孟布酮粉   (2)孟布酮注射液

[生产企业]

附：

孟布酮甲酯(杂质A)

 C16H16O4 272.28

3-(4-甲氧基蔡甲酰基)丙酸甲酯

二、孟布酮粉质量标准

孟布酮粉

MengbutongFen

MenbutonePowder

本品为孟布酮和淀粉配制而成。含孟布酮(C15H14O4应成为标示量的90%——100%。

[性状] 本品为白色粉末。

[鉴别] 取本品活量(约相当于孟布属0.2)加m0.Imo/L氢氧化钠溶液10ml,振招使常解加木稀释至50ml机勾，滤过；取续滤液5ml,加新制的二硝基苯肼试液2ml,即生成橙色沉淀，约1~2分钟后沉淀变为浅砖红色。

(2)在含量测定项下记录的色谓图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

[检查] 粒度 取本品，照粒度和粒度分布测定法(附录0982第法)测定，应全部通过5号筛。

有关物质 取本品适量(约相当于孟布酮50mg),精密称定，置250ml量瓶中，加乙腈约200ml,超声处理30分钟，放冷，用乙腈稀释至刻度，拥匀，滤过，取续滤液作为供试晶溶液:精密量取供试品溶液2ml,置100ml最瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密称取孟布酮甲酯(杂质A)适量，加乙腈溶解并定量稀释制成每Iml中约含杂质A2ug的溶液，作为杂质A对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、对照溶液和杂质A对照品溶液各20ul,分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4.5倍。供试品溶液色谱图中，如有与杂质A对照品溶液色谱图中杂质A峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算不得过1.0%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.25倍(0.5%)，其他各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(1.0%)。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.02倍(0.04%)的色谱峰忽略不计。

干燥失重 取本品，在105C干燥至恒重，减失重量不得过8.0%(附录0831)。外观均匀度取本品适量，置光滑纸上，平铺约Scm2,将其表面压平，在亮处观察，应色泽均匀，无花纹与色斑。

装量照 最低装量检查法(附录0942)测定，应符合规定。

微生物限度 取本品，照非无菌产品检查:微生物计数法(附录1105)5及非无凿曾药微生物限度标准(附录1107)检查，应符合规定。

[含量测定] 照高效液相色谱法(附录0512)测定。

色请条件与系统适用性 试验用十八烷基硅烷健合硅胶为填充剂:以.5%磷酸溶液乙精(1：2)为流动相:检测波长为235nm。理论板数按孟布耐峰计算不低于2000。

测定法 取本品适量(约相当于孟布酮20mg)，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈80ml,超声处理30分钟，放冷，用乙随桶释至刻度，据匀，速过，精密量取续滤液Sml.230期中，川乙精格轻至制度，招勾，作为供试品齐液。精密复取20u注入液和色调仪，记用另取孟有限对照品活量，网法测定，按外标法以峰面积计精带

[作用与用途] 利胆药。用于猪消化不良、食欲减退和便秘腹胀等胃肠机能障碍。本晶可以单独使用，也可作为辅助治疗的与其他药物联合使用。

[用法与用量] 以孟布酮计，内服:次量，每1kg体重，猪10-3omg,一日1次，连用1~5日。

[不良反应] 按规定剂量使用，智未见不良反应。

[注意事项] 1.本品不官用于小下10日龄的仔精。

2.本品如山现明显变色，不得使用，

3.本品如不慎接触皮肤，请尽快冲洗。

4.未使用完的本品及包装，由兽医按照相关规定进行无害化处理。

[休药期]猪6日。

[规格]10%

[包装]

[贮藏]密封，在干燥处保存。

[有效期]36个月。

[生产企业]

附：

孟布酮甲酯(杂质A)

 C16H16O4 272.28

3-(4-甲氧基蔡甲酰基)丙酸甲酯

三、孟布酮注射液质量标准

孟布酮注射液

MengbutongZhusheye

MenbutoneInjection

本品为孟布酮家氯甲酚和适量助熔剂制成的灭菌水溶液。含孟布酮(C15H14O4)应为标示量的90.0%~110.0%。

[性状] 本品为几乎无色至微黄色的澄明液体。

[鉴别] (1)取本品适最(约相当于孟布酮10g),滴加2mol/L盐酸适量，调节其pH值至1-2.产生沉淀，抽速:取沉淀0.2.加0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml使溶解，加水桶释至50ml量取5ml.加新制的硝基米肝试液2ml.即生成橙色沉淀，约1~2分钟后沉淀变为浅砖红色。(2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

[检查] pH值应为8.0~9.5(附录0631)。

颜色 取本品，与黄色3号标准比色液(附录0901第法)比较，不得更深。

有关物质 精密量取本品适量(约相当于孟布酮100mg),置5O0ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，精密量取Sml,置S0ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，掘匀，作为供试品溶液:精密量取供试品溶液2ml,置100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液:精密称取孟布酮甲酯(杂质A)适量，加乙腈溶解井定量稀释制成每Iml中约含杂质A2ug的溶液，作为杂质A对照品溶液:称取氯甲酚对照品适量，加乙腈溶解井稀释制成每Iml中约含氯甲酚4μg的溶液，作为氯甲酚定位溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、对照溶液、杂质A对照品溶液和氯甲酚定位溶液各20jul,分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4.5倍。供试品溶液色谱图中，如有与杂质A对照品溶液色谱图中杂质A峰保留时间致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过1.0%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.25倍(0.5%)，其他各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(1.0%)。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.02倍(0.04%)的色谱峰、保留时间与氯甲酚定位溶液一致的色谱峰均忽略不计。

热原 取本品，依法检查(附录1142)，剂量按家兔每lkg体重静脉注射0.5ml,应符合规定。无菌取本品，用0.9%无菌氯化钠溶液冲洗4次(每次100m),以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，经薄膜过滤法处理，依法检查(附录1101)，应符合规定。

氯甲酚 照高效液相色谱法(附录0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂:以水-乙腈(1:2)为流动相；检测波长为235nm。理论板数按氯甲酚峰计算不低于2000。

测定法 精密量取本品适量（相当于孟布酮20mg）,置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液:精密量取20pul,注入液相色谱仪，记录色谱图。另取氯甲酚对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含氧甲酚0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，供试品中含C7H7CIO应为0.18%~0.22%。

其他 应符合注射剂项下有关的各项规定(附录0102).

[含量测定] 照高效液相色谱法(附录0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烧基础烧健合硅胶为填充剂，以0.5%确酸溶液-乙精(1:2)为流动相:检测波长为235m.理论板数按孟布酮峰计算不低于2000。

测定法 精密量取本品适量(约相当于孟布酮20mg),置10m量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml,置25ml量瓶中，用乙腈精释至刻度，摇匀，作为供试品济液。精密量取20u1。注入液相色错仪，记录色谱图;另取孟布酮对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

[作用与用途] 利胆药，用于猪消化不良，食欲减退和便秘腹胀等胃肠机能障碍，本品可以单独使用，也可作为辅助治疗药与其他药物联合使用。

[用法与用量] 以孟布酮计。肌内注射:次量，每lkg体重，猪10mg,一日1次。必要时，对于病情严重的猪可在24小时后重复使用。

[不良反应] 1.肌内注射后，在注射部位可能出现水肿、出血或坏死等反应。

2.使用本品后，猪偶尔会出现躁动不安、呼吸频率加快等反应。

[注意事项] 1.禁用于对本品过敏、心律失常、高热或胆道阻塞的猪:禁用于猫。

2.本品可用于猪妊娠早、中期和哺乳期，但禁用于妊娠晚期(妊娠期后1/3段)。

3.肌内注射时，每个注射部位的给药体积不超过20ml.

4.孟布酮安全剂量范围不明确。如猪如山现心脏传导阻滞，可注射强心药解救。

5.对本品活性成分过敏的人员不得接触本品。

6.未使用完的本品及包装，由兽医按照相关规定进行无害化处理。

[休药期]猪7日。

[规格]按C15H14O4计 (1)10ml:Ig(2)100ml:10g

[包装]

[贮藏]遮光，密闭保存。

[有效期]36个月;开启后28日。

[生产企业]

附:

孟布酮甲酯(杂质A)

 CgH2O,272.28

3-(4-甲氧基蔡甲酰基)丙酸甲酯

四、甘胆口服液质量标准

甘胆口服液

GandanKoufiye

[处方] 板蓝根100g 人工牛黄34g 甘草40g 冰片20g 猪胆粉20g 玄明粉30g

[制法] 以上6味，板监根、甘草、玄明粉加水煎煮了次，合井放液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.20(S0C)的消膏，放冷，加乙醇适量，静置，滤过，滤液回收乙醇，加水适量，静置，猪胆粉、人工牛黄、冰片用适量乙牌溶解，加入上述提取液，加水至100ml,搅匀，静置，滤过，即得。

[性状] 本品为棕褐色的液体，有少量轻摇易散的沉淀。

[鉴别] (1)取本品0.5ml,加稀乙醇0.5ml,作为供试品溶液。另取精氨酸对照品，加稀乙醇制成每Iml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录0502)试验，吸取上述溶液各1-21ul,分别点于同一以险甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰酬酸~水(19:5:5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照晶色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(2)收本品10ml,水浴蒸干，残渣加10%氢氧化钠溶液5ml,120C加热4小时，放冷，滴加稀盐酸调节pH值至2~3.用乙酸乙酯提取4次，每次10ml,合并提取液，蒸干，残渣加乙醇10ml使溶解，作为供试品溶液。另取猪去氧胆酸对照品适量，加乙醇制成每Iml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录0502)试验，吸取上述两种溶液各2pl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以新配制的异辛烷-乙醚-冰醋酸-正丁醇-水(10:5:5:3:1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105C加热至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点或荧光斑点。

[检查] 乙醇量应为10%~20%(附录0711二法)。

相对密度 应不低于1.01(附录0601)。

其他 应符合合剂项下有关的各项规定(附录0110)。

[含量测定] 照高效液相色谱法(附录0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂:以甲醇-0.5%磷酸二氢钾溶液(60:40)为流动相(0.5%磷酸二氢钾溶液用磷酸调节pH值为2.6);检测波长为254nm,理论板数按甘草酸计算应不低于1000。

对照品溶液的制备 精密称取甘草酸单饺盐对照品10mg,置于100ml的量瓶中，加甲醇至刻度，超声溶解15分钟，制成每1ml含1001ug的溶液，摇匀，即得。

供试品溶液的制备 精密吸取本品5ml,置于50ml的量瓶中，加甲醇至刻度，超声溶解15分钟，放置至室温，精密吸取2ml,置于10ml的量瓶中，加甲醇至刻度，捕匀，滤过备用。测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10pul,注入液相色谱仪，测定，即得。本品每Iml含甘草以甘草酸(C42H62O16)计,不得少于2.0mg。

[功能] 清热解毒，凉血宜肺，止咳平喘。

[主治] 鸡传染性支气管炎与鸡毒支原体感染引起的肺热咳喘，犬传染性气管支气管炎引发的咳嗽，牛肺热咳喘。

[用法与用量) 混饮，每1.5L饮水，鸡Iml,连用3-5日灌服，每1kg体重，犬0.1ml.一日2次，连用7日，喂服：1每1kg体重，牛0.2ml,连用5日。

[规格] 每100ml相当于原生药24.4g.

[贮藏] 密封，避光。

[有效期] 24个月。

[生产企业]

附件3

孟布酮等4种兽药产品说明书和标签

 

一、孟布酮标签

  兽用

【兽药名称】                              

通用名称：孟布酮

英文名称：Menbutone

汉语拼音：Mengbutong

【性状】

【包装规格】

【生产日期】

【生产批号】

【有效期】至

【运输注意事项】 防潮防晒。

【贮藏】 密封保存。

【批准文号】

【生产企业】

二、孟布酮粉说明书和标签

（一）孟布酮粉说明书

  兽用

【兽药名称】                            

通用名称：孟布酮粉               

商品名称：

英文名称：Menbutone Powder

汉语拼音：Mengbutong Fen

【主要成分】 孟布酮。

【性状】 本品为白色粉末。

【药理作用】 药效学  孟布酮为动物专用利胆药，具有刺激胃肠消化液分泌的作用，能够使动物胆汁分泌量增加2倍左右，胃液和胰液的分泌量达到正常分泌量的5倍左右，而对副交感神经系统及其支配器官（如子宫平滑肌及心肌）无兴奋作用。胆酸盐、胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰脂肪酶和胰淀粉酶等分泌增加，促进胃肠内脂肪、蛋白质和淀粉等的消化吸收。

药动学  成年猪单次内服孟布酮粉（20mg/kg体重），孟布酮吸收较快且较完全，血药浓度达峰时间（T_max）为1.5±0.00h，达峰浓度（C_max）为17.88±2.07 mg/L，血浆消除半衰期（T_1/2）约为5小时，药时曲线下面积（AUC）为106.44±7.38mg/L·h。成年猪多次内服孟布酮粉（20mg/kg体重），稳态时的药时曲线下面积（AUCss）为203.08±91.37 mg/L·h，蓄积指数（Rac）为0.69，表明按临床推荐剂量多次内服孟布酮粉，体内无蓄积性。

药物相互作用  本品禁与含钙制剂或含普鲁卡因青霉素或维生素B制剂同时使用。

【适应证】 用于猪消化不良、食欲减退和便秘腹胀等胃肠机能障碍。本品可以单独使用，也可作为辅助治疗药与其他药物联合使用。

【用法与用量】 以孟布酮计。内服：一次量，每1kg体重，猪10～30mg，一日1次，连用1～5日。

【不良反应】 按规定剂量使用，暂未见不良反应。

【注意事项】 1.本品不宜用于小于10日龄的仔猪。

2.本品如出现明显变色，不得使用。

3.本品如不慎接触皮肤，请尽快冲洗。

4.未使用完的本品及包装，由兽医按照相关规定进行无害化处理。

【休药期】 猪6日。

【规格】 10%

【包装】  

【贮藏】 密封，在干燥处保存。

【有效期】 36个月。

【批准文号】

【生产企业】  

（二）孟布酮粉标签  

【兽药名称】                            

通用名称：孟布酮粉               

商品名称：

英文名称：Menbutone Powder

汉语拼音：Mengbutong Fen

【主要成分】 孟布酮。

【性状】 本品为白色粉末。

【适应证】 用于猪消化不良、食欲减退和便秘腹胀等胃肠机能障碍。本品可以单独使用，也可作为辅助治疗药与其他药物联合使用。

【用法与用量】 以孟布酮计。内服：一次量，每1kg体重，猪10～30mg，一日1次，连用1～5日。

【规格】 10%

【批准文号】

【生产日期】

【生产批号】

【有效期】至

【休药期】 猪6日。

【贮藏】 密封，在干燥处保存。

【包装】

【生产企业】  

三、孟布酮注射液说明书和标签

（一）孟布酮注射液说明书

 兽用

【兽药名称】

通用名称：孟布酮注射液

商品名称：

英文名称：Menbutone Injection

汉语拼音：Mengbutong Zhusheye

【主要成分】 孟布酮。

【性状】 本品为几乎无色至微黄色的澄明液体。

【药理作用】 药效学  孟布酮为动物专用利胆药，具有刺激胃肠消化液分泌的作用，能够使动物胆汁分泌量增加2倍左右，胃液和胰液的分泌量达到正常分泌量的5倍左右，而对副交感神经系统及其支配器官（如子宫平滑肌及心肌）无兴奋作用。胆酸盐、胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰脂肪酶和胰淀粉酶等分泌增加，促进胃肠内脂肪、蛋白质和淀粉等的消化吸收。

药动学  成年猪单次肌注孟布酮注射液（10mg/kg体重），孟布酮吸收较快且较完全，血药浓度达峰时间（T_max）为1.67±0.26h，达峰浓度（C_max）为19.01±1.73mg/L，血浆消除半衰期（T_1/2）约为9小时，药时曲线下面积（AUC）为109.01±15.95mg/L·h。成年猪多次肌注孟布酮注射液（10mg/kg体重），稳态时的药时曲线下面积（AUCss）为94.70±28.79mg/L·h，蓄积指数（Rac）为0.90，表明按临床推荐剂量多次肌注孟布酮注射液，体内无蓄积性。

药物相互作用  本品禁与含钙制剂或含普鲁卡因青霉素或维生素B制剂同时使用。

【适应证】 用于猪消化不良、食欲减退和便秘腹胀等胃肠机能障碍。本品可以单独使用，也可作为辅助治疗药与其他药物联合使用。

【用法与用量】 以孟布酮计。肌内注射：一次量，每1kg体重，猪10mg，一日1次。必要时，对于病情严重的猪可在24小时后重复使用。

【不良反应】 1.肌内注射后，在注射部位可能出现水肿、出血或坏死等反应。

2.使用本品后，猪偶尔会出现躁动不安、呼吸频率加快等反应。

【注意事项】 1.禁用于对本品过敏、心律失常、高热或胆道阻塞的猪；禁用于猫。

2.本品可用于猪妊娠早、中期和哺乳期，但禁用于妊娠晚期（妊娠期后1/3段）。

3.肌内注射时，每个注射部位的给药体积不超过20ml。

4.孟布酮安全剂量范围不明确。如猪如出现心脏传导阻滞，可注射强心药解救。

5.对本品活性成分过敏的人员不得接触本品。

6.未使用完的本品及包装，由兽医按照相关规定进行无害化处理。

【休药期】 猪7日。

【规格】 按C₁₅H₁₄O₄计  （1）10ml∶1g  （2）100ml∶10g

【包装】

【贮藏】 遮光，密闭保存。

【有效期】 36个月；开启后28日。

【批准文号】

【生产企业】  

（二）孟布酮注射液标签

兽用

【兽药名称】

通用名称：孟布酮注射液

商品名称：

英文名称：Menbutone Injection

汉语拼音：Mengbutong Zhusheye

【主要成分】 孟布酮。

【性状】 本品为几乎无色至微黄色的澄明液体。

【适应证】 用于猪消化不良、食欲减退和便秘腹胀等胃肠机能障碍。本品可以单独使用，也可作为辅助治疗药与其他药物联合使用。

【用法与用量】 以孟布酮计。肌内注射：一次量，每1kg体重，猪10mg，一日1次。必要时，对于病情严重的猪可在24小时后重复使用。

【规格】 按C₁₅H₁₄O₄计  （1）10ml∶1g  （2）100ml∶10g

【批准文号】

【生产日期】

【生产批号】

【有效期】至

【休药期】 猪7日。

【贮藏】 遮光，密闭保存。

【包装】

【生产企业】

 

四、甘胆口服液说明书和标签

（一）甘胆口服液说明书

 兽用

【兽药名称】

通用名称：甘胆口服液

商品名称：

汉语拼音：Gandan Koufuye

【主要成分】 板蓝根、人工牛黄、甘草、冰片、猪胆粉、玄明粉。

【性状】 本品为棕褐色的液体，有少量轻摇易散的沉淀。

【功能与主治】 清热解毒，凉血宣肺，止咳平喘。主治鸡传染性支气管炎与鸡毒支原体感染引起的肺热咳喘，犬传染性气管支气管炎引发的咳嗽，牛肺热咳喘。

【用法与用量】 混饮：每1.5L饮水，鸡1ml，连用3~5日；灌服：每1kg体重，犬0.1ml，一日2次，连用7日；喂服：每1kg体重，牛0.2ml，连用5日。

【不良反应】 暂未发现不良反应。

【注意事项】

【规格】 每100ml相当于原生药24.4g。

【包装】

【贮藏】 密封，避光。

【有效期】 24个月。

【批准文号】

【生产企业】

（二）甘胆口服液标签

兽用

【兽药名称】

通用名称：甘胆口服液

商品名称：

汉语拼音：Gandan Koufuye

【主要成分】 板蓝根、人工牛黄、甘草、冰片、猪胆粉、玄明粉。

【性状】 本品为棕褐色的液体，有少量轻摇易散的沉淀。

【功能与主治】 清热解毒，凉血宣肺，止咳平喘。主治鸡传染性支气管炎与鸡毒支原体感染引起的肺热咳喘，犬传染性气管支气管炎引发的咳嗽，牛肺热咳喘。

【用法与用量】 混饮：每1.5L饮水，鸡1ml，连用3~5日；灌服：每1kg体重，犬0.1ml，一日2次，连用7日；喂服：每1kg体重，牛0.2ml，连用5日。

【规格】 每100ml相当于原生药24.4g。

【批准文号】

【生产日期】

【生产批号】

【有效期】至

【贮藏】 密封，避光。

【包装】

【生产企业】

附件4

孟布酮每日允许摄入量和最高残留限量（试行）

 

申报单位参照欧盟有关标准制定孟布酮每日允许摄入量（ADI），参照日本肯定列表制定最高残留限量（MRLs），如下表：

附件5

孟布酮残留检测方法标准（试行）

动物性食品中孟布酮残留量的测定

高效液相色谱法

1 范围

本标准规定了动物性食品中孟布酮残留检测的制样和高效液相色谱测定方法。

本标准适用于猪肌肉、脂肪、肝脏和肾脏组织中孟布酮残留量的检测。

2 规范性引用文件

下列文件中的条款对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。

GB/T 6682-2008  分析实验室用水规格和试验条件。

3 原理

试料中残留的孟布酮，用乙腈或脂肪提取溶剂（乙腈︰乙酸乙酯︰水=90︰4︰6）提取，冷冻除脂后，经反相固相萃取柱净化，用反相高效液相色谱-紫外检测器检测，外标法定量。

4 试剂和材料

以下所用试剂，除特别注明外均为分析纯试剂，水为符合GB/T6682规定的一级水。

4.1 孟布酮对照品：纯度≥99.0%。

4.2 乙腈、乙酸乙酯、甲醇：色谱纯。

4.3 磷酸：含量≥85%。

4.4 0.5%磷酸溶液：取磷酸5mL，加水稀释至1000mL，混匀，即得。

4.5 流动相：乙腈-0.5%磷酸溶液（36︰64），滤过，超声30 min，即得。

4.6 孟布酮储备液（1mg/mL）：精密称取孟布酮对照品10mg于10mL容量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度。保存于-20℃，有效期为3个月。

4.7 孟布酮标准工作液：精密量取孟布酮储备液，用流动相稀释成浓度为1μg/mL、2μg/mL、5μg/mL、10μg/mL、20μg/mL的系列标准工作液。

4.8 浓氨溶液：色谱纯，含量≥25%。

4.9 0.5%氨水溶液：取浓氨溶液0.5mL，加水至100mL，混匀即可。

4.10 9%氨化甲醇溶液：取浓氨溶液9mL，加甲醇至100mL，混匀即可。

4.11 脂肪提取溶剂：乙腈-乙酸乙酯-水（90︰4︰6）。

4.12 微孔滤膜：有机相，孔径0.22μm。

4.13 反相固相萃取柱：如Oasis WAX 60mg/3 mL，30μm或效能相当的萃取柱。

5 仪器和设备

5.1 高效液相色谱仪（配紫外检测器）。

5.2 天平：感量0.01g。

5.3 分析天平：感量0.00001g。

5.4 研磨杯。

5.5 高速冷冻离心机。

5.6 多管涡旋混合器。

5.7 固相萃取装置。

5.8 氮吹仪。

6 试料的制备与保存

6.1 试料的制备

取适量新鲜或解冻的空白或供试组织，绞碎并使均质。

──取均质后的供试样品，作为供试试料。

──取均质后的空白样品，作为空白试料。

──取均质后的空白样品，添加适宜浓度的标准工作液，作为空白添加试料。

6.2 试料的保存

-20℃以下保存。

7 测定步骤

7.1 提取

准确称取猪肌肉、肝脏、肾脏组织（1.00±0.01）g，加乙腈2mL，涡旋10min，8000r/min，

4℃离心10min，取上清液。重复提取1次。合并2次提取的上清液，置于-70℃冰箱6min，12000r/min，4℃离心10min，取上清液，40℃氮气吹干，残留物中加入0.5%氨水溶液3mL，涡旋5min，得到复溶液，备用。

准确称取猪脂肪组织（1.00±0.01）g，加脂肪提取溶剂2mL，涡旋25min，直至呈均匀的乳浊状，8000r/min，4℃离心10min，取上清液。重复提取1次。合并2次提取的上清液，置于-70℃冰箱6min，12000r/min，4℃离心10 min，取上清液，40℃氮气吹干，残留物中加入0.5%氨水溶液3mL，涡旋5min，得到复溶液，备用。

7.2 净化

将反相固相萃取柱依次用甲醇3mL、水3mL进行活化；复溶液3mL上样；用甲醇3mL淋洗，抽干；9%氨化甲醇溶液3mL洗脱，抽干。收集洗脱液，40℃氮气吹干，加入流动相300μL复溶，涡旋5min，滤过，滤液供高效液相色谱仪测定。

7.3 标准曲线制备

分别精密量取孟布酮标准工作液适量，使孟布酮质量分别为30ng、40ng、80ng、200ng、500ng和1000ng，40℃氮气吹干，分别用流动相300μL复溶，得6个不同浓度的孟布酮标准溶液（即100μg/L、133.3μg/L、266.6μg/L、666.6μg/L、1666.6μg/L和3333.3μg/L，相当于供试试料中含孟布酮30µg/kg、40µg/kg、80µg/kg、200µg/kg、500µg/kg和1000µg/kg），以峰面积为纵坐标、相应浓度为横坐标绘制标准曲线。

7.4 色谱条件

色谱柱：Waters Xbridge BEH C₁₈柱（4.6mm´250mm，5μm）或效能相当的色谱柱。

流动相：乙腈-0.5%磷酸溶液（36︰64）。

检测波长：235nm。

流速：1.0mL/min。

进样量：50μL。

柱温：25℃。

7.5 测定方法

按照标准曲线校正法或单点校正法测定试料中孟布酮残留量。标准工作液及试料溶液中孟布酮的响应值均应在仪器检测的线性范围之内。在上述色谱条件下，孟布酮标准工作液和空白添加试料溶液的高效液相色谱图见附录图A1～图A9。

7.6 空白试验

取空白试料，采用完全相同的测定步骤进行平行操作。

8 结果计算和表述

试料中孟布酮残留量的计算公式：

单点校正：X=A×Cs×V×1000/（A_s×m）

或标准曲线校正：X=C×V×1000/m

式中：

X——试样中孟布酮的残留量，μg/kg；

A——试样溶液中孟布酮的峰面积；

Cs——标准工作液中孟布酮的浓度，μg/mL；

V——流动相复溶残留物的体积，mL；

A_s——标准工作液中孟布酮的峰面积；

m——-称样量，g；

C——由标准曲线获得的孟布酮浓度，μg/mL。

注：计算结果需扣除空白值，测定结果用平行测定的算术平均值表示，保留三位有效数字。

9 方法灵敏度、准确度和精密度

9.1 灵敏度

本方法的检测限为20μg/kg，定量限为30μg/kg。

9.2 准确度

本方法在30µg/kg～800µg/kg添加浓度的回收率为75%～120%。

9.3 精密度

本方法的批内、批间相对标准偏差均≤15%。

附录A

（资料性附录）

 

图A1 孟布酮对照品溶液色谱图（30μg/L）

 

图A2 猪肌肉空白试料色谱图

 

图A3  猪肌肉空白添加试料色谱图（30μg/kg）

 

图A4 猪脂肪空白试料色谱图

 

图A5 猪脂肪空白添加试料色谱图（30μg/kg）

 

图A6 猪肝脏空白试料色谱图

 

图A7 猪肝脏空白添加试料色谱图（30μg/kg）

 

图A8 猪肾脏空白试料色谱图

 

图A9 猪肾脏空白添加试料色谱图（30μg/kg）