中华人民共和国农业农村部公告 第150号

根据《兽药管理条例》和《兽药注册办法》规定，经审查，批准宁波第二激素厂等14家单位申报的注射用戈那瑞林等4种兽药产品变更注册，并发布修订后的复方阿莫西林乳房注入剂（泌乳期）质量标准、说明书和标签，自发布之日起执行，原我部发布的该产品质量标准、说明书和标签同时废止。注射用戈那瑞林、复合维生素B注射液执行《兽药质量标准》（2017年版）同品种质量标准、说明书和标签。

特此公告。

附件：1.兽药变更注册目录

2.复方阿莫西林乳房注入剂（泌乳期）质量标准

3.复方阿莫西林乳房注入剂（泌乳期）说明书和标签

4.舒巴坦最高残留限量（暂定）

5.舒巴坦残留检测方法标准（试行）

农业农村部

2019年3月29日

附件1

兽药变更注册目录

附件2（略）

附件3

复方阿莫西林乳房注入剂（泌乳期）说明书和标签

一、复方阿莫西林乳房注入剂（泌乳期）说明书

兽用

【兽药名称】

通用名称：复方阿莫西林乳房注入剂（泌乳期）

商品名称：

英文名称：Compound Amoxicillin Intramammary Infusion （Lactating Cow）

汉语拼音：Fufang Amoxilin Rufang Zhuruji（Miruqi）

【主要成分】 阿莫西林三水合物、舒巴坦钠和泼尼松龙。

【性状】 本品为白色至类白色油状混悬液。

【药理作用】 药效学  阿莫西林是一种广谱β-内酰胺类抗生素，通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，对引起乳房炎的多种革兰氏阳性菌和阴性细菌有杀菌活性，如葡萄球菌、链球菌和大肠杆菌。舒巴坦为不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂，可抑制β-内酰胺酶Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型对β-内酰胺类抗生素的破坏，从而提高β-内酰胺类抗生素的抗菌作用。泼尼松龙具有抗炎作用，有助于减轻炎症和组织肿胀，促进乳房炎的恢复。

药动学  连续给药3次，乳管内注入药物后牛奶中的阿莫西林浓度在3.33小时达到最高，为352.75µg/ml；泼尼松龙浓度约在2.5小时达到最高，为26.20µg/ml；舒巴坦浓度在2.33小时达到最高，为134.68µg/ml。乳管内注入给药后，阿莫西林、泼尼松龙和舒巴坦主要通过挤奶时随奶排泄。

【适应证】 主要用于治疗由敏感的革兰氏阳性菌和阴性菌引起的泌乳期奶牛乳房炎。

【用法与用量】 乳管注入：挤奶后每乳室3g，每12小时给药1次，连用3次。

【不良反应】 本品含阿莫西林，可能会出现极罕见的过敏反应。

【注意事项】 1.本品仅用于奶牛，使用本品后的牛不可食用。

2.未充分研究舒巴坦在奶中的残留限量，注意使用风险。

3.青霉素过敏者避免接触本品。

4.使用人员需要做好防护，避免直接接触本品。

5.置于儿童无法触及处。

【休药期】 弃奶期60小时。

【规格】 （1）3g:0.2g（以C₁₆H₁₉N₃O₅S计）＋0.05g（以C₈H₁₁NO₅S计）＋0.01g（以C₂₁H₂₈O₅计）  （2）12g:0.8g（以C₁₆H₁₉N₃O₅S计）＋0.2g（以C₈H₁₁NO₅S计）＋0.04g（以C₂₁H₂₈O₅计）

【包装】

【贮藏】 25℃以下，密闭（西林瓶）或密封（一次性注射器）保存。

【有效期】 24个月。

【批准文号】

【生产企业】

    二、复方阿莫西林乳房注入剂（泌乳期）标签

兽用

【兽药名称】

通用名称：复方阿莫西林乳房注入剂（泌乳期）

商品名称：

英文名称：Compound Amoxicillin Intramammary Infusion （Lactating Cow）

汉语拼音：Fufang Amoxilin Rufang Zhuruji （Miruqi）

【主要成分】 阿莫西林三水合物、舒巴坦钠和泼尼松龙。

【性状】 本品为白色至类白色油状混悬液。

【适应证】 主要用于治疗由敏感的革兰氏阳性菌和阴性菌引起的泌乳期奶牛乳房炎。

【用法与用量】 乳管注入：挤奶后每乳室3g，每12小时给药1次，连用3次。

【规格】 （1）3g:0.2g（以C₁₆H₁₉N₃O₅S计）＋0.05g（以C₈H₁₁NO₅S计）＋0.01g（以C₂₁H₂₈O₅计）  （2）12g:0.8g（以C₁₆H₁₉N₃O₅S计）＋0.2g（以C₈H₁₁NO₅S计）＋0.04g（以C₂₁H₂₈O₅计）

【批准文号】

【生产日期】

【生产批号】

【有效期】至

【休药期】 弃奶期60小时。

【贮藏】 25℃以下，密闭（西林瓶）或密封（一次性注射器）保存。

【包装】

【生产企业】

附件4

舒巴坦最高残留限量（暂定）

    根据农业部第1908号公告，舒巴坦执行以下最高残留限量：

附件5

舒巴坦残留检测方法标准（试行）

动物性食品中舒巴坦残留量的测定  高效液相色谱-串联质谱法

1 范围

本标准规定了动物性食品中舒巴坦残留检测的制样和高效液相色谱-串联质谱测定方法。

本标准适用于牛奶中舒巴坦残留量的检测。

2 规范性引用文件

下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。

GB/T 6682  分析实验室用水规格和试验方法。

3 原理

牛奶中舒巴坦用盐酸和乙酸乙酯提取，经固相萃取柱净化，洗脱液氮气吹干，残渣用水-乙腈复溶，高效液相色谱-串联质谱法检测，以外标法定量。

4 试剂和材料

除特殊注明外，以下所用试剂均为分析纯，水为符合GB/T 6682规定的一级水。

4.1 舒巴坦对照品（分子式：C8H11NO5S）：纯度≥90.6%。

4.2 乙腈：色谱纯。

4.3 甲醇：色谱纯。

4.4 甲酸：色谱纯。

4.5 0.5mol/L盐酸溶液：准确量取浓盐酸8.40ml，加水稀释至200ml即得，常温保存。

4.6 5%乙腈溶液（含0.1%甲酸）：准确量取水950ml，置于1000ml容量瓶中，加入1ml甲酸，加乙腈稀释至刻度，配制成水-乙腈（95:5，V/V，含0.1%甲酸）溶液，现用现配。

4.7 储备液：取舒巴坦对照品约10mg，精密称定，置10ml棕色容量瓶中，用适量水溶解并稀释至刻度，配制成1000μg/ml的储备液。在-20℃条件下保存2个月。

4.8 标准工作液：取适量1000μg/ml舒巴坦储备液，用水依次稀释成80、200、400、800、2000ng/ml的标准工作液，现用现配。

5 仪器和设备

5.1 高效液相色谱串联质谱仪。

5.2 分析天平：感量为0.00001g。

5.3 天平：感量为0.01g。

5.4 氮吹仪。

5.5 涡旋混合器。

5.6 高速冷冻离心机。

5.7 Milli-Q 超纯水仪。

5.8 具塞塑料离心管：50ml和100ml。

5.9 阴离子固相萃取柱，如MAX固相萃取柱，规格：60 mg/3ml，或效能相当者。

5.10 针筒过滤器：孔径0.22μm。

6 样品的制备与保存

6.1 样品的制备

取适量新鲜或解冻的空白牛奶，混匀。

—取均质的供试样品，作为供试试料。

—取均质的空白样品，作为空白试料。

—取均质的空白样品，添加适宜浓度的标准工作液，作为空白添加试料。

6.2 样品的保存

-20℃以下保存。 

7 分析步骤

7.1 提取

取（2±0.01）g牛奶至50ml离心管中，加入0.5mol/L盐酸溶液1ml，涡旋混匀，加入氯化钠2g、乙酸乙酯5ml，涡旋混匀，10000转/分钟4℃离心10min。将上清液转移至15ml离心管中。再加入乙酸乙酯5ml，重复提取一次。合并两次提取液。40℃氮气浓缩至干，用0.1%甲酸溶液（pH5.60）10ml复溶，待净化。

7.2 净化

分别用3ml甲醇、水、0.1%甲酸溶液（pH5.60）依次活化固相萃取柱，上样流速控制在1滴/秒。分别用0.1%甲酸溶液、水各2ml淋洗，真空抽干。2%甲酸的乙腈溶液5ml洗脱，收集洗脱液，37℃氮气吹干，加入5%乙腈溶液（含0.1%甲酸）500μL溶解，涡旋混匀，滤过，取续滤液上机测定。

7.3 基质匹配标准曲线的制备

取5份空白牛奶样品，按照上述实验操作步骤提取、洗脱、液氮吹干后，分别移取不同浓度的舒巴坦标准工作液80.0ng/ml、200.0ng/ml、400.0ng/ml、800.0ng/ml和2000.0ng/ml各500μL溶解残余物（相当于20.0ng/g、50.0ng/g、100.0ng/g、200.0ng/g、500.0ng/g的基质匹配标准溶液），过滤后进行测定，每个浓度设3个重复。以标准溶液浓度为横坐标，舒巴坦特征离子质量色谱峰面积为纵坐标绘制标准曲线，绘制基质匹配标准曲线。

7.4 测定

7.4.1 色谱条件

流动相：A-乙腈；B-10mmol/L甲酸铵溶液；梯度洗脱程序见表1。

色谱柱：Acquity UPLC® BEH C18柱（50mm×2.1mm，1.7μm）或效能相当的色谱柱。

流速：0.3ml/min。

柱温：40℃。

进样量：5μl

表1  梯度洗脱条件

7.4.2 质谱条件

离子源：电喷雾离子源。

扫描方式：负离子扫描。

检测方式：多反应监测。

电离电压：1.6kV。

源温：150℃。

雾化温度：500℃。

锥孔气流速：150L/h。

雾化气流速：1000L/h。

其他条件见表2。

表2  舒巴坦定性、定量离子对及锥孔电压、碰撞能量的参考值

7.5 测定法

7.5.1 定性测定

样品色谱图的保留时间与相应对照品的保留时间、各色谱峰的特征离子与相应浓度标准溶液各色谱峰的特征离子相对照定性。试样与对照品保留时间的相对偏差不大于2.5％；样品特征离子相对丰度偏差不超过表3的规定，则可判断试样中存在相应的被测物。

表3  定性测定时相对离子丰度的最大允许误差

7.5.2 定量测定

取试样溶液和标准溶液，作单点校准或作标准曲线校准，按外标法定量，标准溶液及试样溶液中的化合物组份的响应值均应在仪器检测的线性范围内。在上述色谱-质谱条件下，标准溶液、空白试样和空白添加试样溶液中特征离子质量色谱图见附录A。

7.6 空白试验

除不加样品外，采用相同的步骤进行平行操作。

8 结果计算和表述

                     

    式中：

X—试料中舒巴坦的残留量，ng/g；

C—试样溶液中舒巴坦的浓度，ng/ml；

A—试样溶液中舒巴坦的峰面积；

C_S—基质添加标准溶液中舒巴坦的浓度，ng/ml；

A_S—基质添加标准溶液中舒巴坦的峰面积；

V—复溶残余物的定容体积，ml；

M—试料的质量，g。

注：计算结果需扣除空白值，测定结果用两次平行测定的算术平均值表示，计算结果保留三位有效数字。

9 检测方法的灵敏度、精密度、准确度

9.1 灵敏度

本方法检测限为5ng/g，定量限为10ng/g。

9.2 准确度

本方法在10～400ng/g添加浓度范围内，舒巴坦在牛奶中的回收率均为60%～120%。

9.3 精密度

本方法的批内相对标准偏差≤20%、批间相对标准偏差≤20%。