根据《兽药管理条例》，我部组织修订了拜耳（四川）动物保健有限公司提交的恩诺沙星溶液质量标准、标签和说明书样稿，现予发布，自发布之日起执行。
特此公告。
附件：1.恩诺沙星溶液质量标准
2.恩诺沙星溶液标签和说明书样稿
农业农村部
2018年8月27日
附件1
恩诺沙星溶液质量标准
恩诺沙星溶液
Ennuoshaxing Rongye
Enrofloxacin Solution
本品为恩诺沙星的水溶液，含恩诺沙星（C19H22FN3O3）应为90.0%～110.0%。
【性状】 本品为淡黄色略浑浊粘稠液体。
【鉴别】 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中恩诺沙星峰、苯甲醇峰的保留时间应与对照品溶液中对应色谱峰的保留时间一致。
【检查】
相对密度 本品的相对密度（附录0601）为1.007～1.017。
pH值 应为9.5～11.5（附录0631）。
溶液的澄清度 取本品1ml，加水稀释至1000ml，摇匀观察，溶液与1号浊度标准液（附录0902）比较，不得更浓。
苯甲醇 取本品约0.6g，精密称定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L甲酸溶液使溶解，超声约15min，放冷，用0.1mol/L甲酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取含量测定项下恩诺沙星-苯甲醇对照品溶液作为对照品溶液，照含量测定项下色谱条件，精密量上述溶液各5µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以苯甲醇峰面积计算苯甲醇含量，每100ml溶液中含苯甲醇应为1.12g～1.54g。
有关物质 取含量测定项下供试品溶液作为供试品溶液；取含量测定项下恩诺沙星-苯甲醇对照品溶液作为对照品溶液，照含量测定项下的色谱条件试验，精密量取上述溶液各5µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，照下式计算环丙沙星和各未知杂质的含量。环丙沙星（与恩诺沙星峰的相对保留时间约为0.78）不得过0.5%，单个未知杂质不得过0.3%，未知杂质峰总量不得过1.0%。
GN = 未知杂质和环丙沙星相对于恩诺沙星的百分含量，%；
PN = 供试品溶液中环丙沙星/未知杂质的峰面积；
C = 供试品溶液中活性成分的理论浓度，%；
GV = 恩诺沙星对照品含量，%；
WV = 恩诺沙星对照品重量，mg；
PV = 对照品溶液中恩诺沙星的峰面积；
WP = 供试品的重量，mg。
微生物限度 需氧菌总数取本品10g，加1%吐温 80-氯化钠-蛋白胨缓冲溶液至100ml，混匀，取上述溶液10ml，加1%吐温 80-氯化钠-蛋白胨缓冲溶液至100ml，混匀，取上述供试液1ml，照薄膜过滤法检查（附录1105），过滤，用6×100ml 1%吐温80-氯化钠-蛋白胨缓冲溶液冲洗滤膜，取出滤膜，贴于含1%葡萄糖和0.1mol/L MgCl2的胰酪大豆胨琼脂培养基平板上培养，置30～35℃培养3～5d，计数，同时制备2张滤膜，每1g供试品中需氧菌总数不得过102CFU；
霉菌和酵母菌总数 取本品10g，加1%吐温80-氯化钠-蛋白胨缓冲溶液至100ml，混匀，取上述溶液10ml，加1%吐温80-氯化钠-蛋白胨缓冲溶液至100ml，混匀，取上述供试液1ml，照平皿法检查（附录1105），置直径90mm的无菌平皿中，注入15～20ml温度不超过45℃的沙氏葡萄糖琼脂培养基或葡萄糖琼脂-氯霉素培养基，混匀，凝固，置20～25℃培养5～7d，计数，同时制备10个平板，每1g供试品中霉菌和酵母菌总数不得过101CFU；
大肠埃希菌 取本品1g，加1%吐温80-氯化钠-蛋白胨缓冲溶液至100ml，混匀，照薄膜过滤法检查（附录1106），过滤，用6×100ml 1%吐温80-氯化钠-蛋白胨缓冲溶液冲洗滤膜，取出滤膜，直接接种至100ml 2%吐温80-胰酪大豆胨液体培养基中，置30～35℃培养18～24h，取上述培养物1ml，接种至100ml麦康凯液体培养基中，置42～44℃培养24～48h，取麦康凯液体培养物划线接种于麦康凯琼脂培养基平板上，置30～35℃培养18～72h。每1g供试品中不得检出大肠埃希菌。
其他 应符合内服溶液剂项下有关的各项规定（附录0111）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（附录0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Nucleosil RP18，4mm×250mm，10µm或效能相当的色谱柱）；以0.005mol/L庚烷磺酸钠-0.02mol/L磷酸二氢钾水溶液（取庚烷磺酸钠一水合物11.0g和磷酸二氢钾27.2g，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，作为贮备液；取贮备液100ml，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，用磷酸调节pH值至2.1）为流动相A，以0.005mol/L庚烷磺酸钠-0.02mol/L
磷酸二氢钾乙腈-水合溶液（取庚烷磺酸钠一水合物11.0g和磷酸二氢钾27.2g，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，作为贮备液；取贮备液100ml，置1000ml量瓶中，加水300 ml，用乙腈稀释至刻度，用磷酸调节pH值至2.1）为流动相B，以A:B（68:32）为流动相；流速为每分钟2ml；柱温40℃；检测波长0～4.5min为200nm，4.5min后为278nm。其中，环丙沙星峰、苯甲醇峰相对于恩诺沙星峰的保留时间分别约为0.78、0.44。
测定法 取本品约10g，精密称定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L甲酸溶液适量，超声约15min，放冷，用0.1mol/L甲酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取5μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取苯甲醇对照品约100mg，精密称定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L甲酸80ml使溶解，超声约15min，放冷，用0.1mol/L甲酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为苯甲醇对照品溶液；另取恩诺沙星对照品约50mg，精密称定，置100ml量瓶中加0.1mol/L甲酸溶液80ml使溶解，超声约15min。精密量取10ml苯甲醇对照品溶液加入同一量瓶中，用0.1mol/L甲酸稀释至刻度，摇匀，作为恩诺沙星-苯甲醇对照品溶液，同法测定。同时测定本品的相对密度，将供试品的量换算成毫升数，按外标法以恩诺沙星峰面积计算，即得。
【作用与用途】 氟喹诺酮类抗菌药。用于治疗猪大肠杆菌所致的胃肠道疾病。
【用法与用量】 以本品计。内服：一次量，仔猪每3kg体重1ml，一日1次，连用3d。
【不良反应】
1.使幼龄动物软骨发生变性，影响骨骼发育并引起跛行及疼痛。
2.消化系统的反应有呕吐、食欲不振、腹泻等。
3.皮肤反应有红斑、瘙痒、荨麻疹及光敏反应等。
【注意事项】
1.请勿用于预防给药。
2.禁用于已知对氟喹诺酮类药物过敏的动物。
3.本品可能会影响软骨生长或对运动器官造成损伤，包括关节在内，特别是在动物发生承重应激时或关节负重时。
4.对其他抗生素类药物治疗效果欠佳或预期疗效不佳的临床疾病，应慎用。
5.恩诺沙星不得与甾体类抗炎药物合用；同时服用含镁或铝的物质会影响恩诺沙星的吸收；本品与大环内酯类或四环素合用时可能会产生拮抗效应。
6.应尽可能根据药敏试验使用氟喹诺酮类药物，偏离本品说明书用法用量的使用可能会增加耐药菌株。由于潜在的交叉耐药性，可能会降低使用其他氟喹喏酮类药物治疗的有效性。
7.对氟喹诺酮类药物过敏的人员勿使用本品；给药时，应佩戴防渗手套；给药期间不得进食、喝水或抽烟；用后洗手。该产品直接接触皮肤，有可能导致过敏、接触性皮炎以及其他过敏反应，应避免。如不慎溅到皮肤和眼睛，立即用清水冲洗接触区域，如有炎症，请就医。
8.如可能，应通过有毒有害废物收集装置处理未使用的本品。如果使用生活垃圾处置方式处理本品，必须小心处理，以确保废弃物不能被获取或误用。不得通过排水系统或废水系统处理本品。
【休药期】 猪5日。
【规格】 100ml:0.5g
【包装】 100ml/瓶
【贮藏】 遮光、密封保存。
【有效期】 24个月。
【生产企业】
附件2
恩诺沙星溶液标签和说明书样稿
恩诺沙星溶液标签
兽用
【兽药名称】
通用名称：恩诺沙星溶液
商品名称：拜有利
英文名称：Enrofloxacin Solution
汉语拼音：Ennuoshaxing Rongye
【主要成分】 恩诺沙星
【性状】 本品为淡黄色略浑浊黏稠液体。
【适应证】 用于治疗猪大肠杆菌所致的胃肠道疾病。
【用法与用量】 以本品计。内服：一次量，仔猪每3kg体重1ml，一日1次，连用3日。
【规格】 100ml:0.5g
【批准文号】
【生产日期】
【生产批号】
【有效期】至
【休药期】 猪5日。
【贮藏】 遮光、密封保存。
【包装】
【生产企业】
恩诺沙星溶液说明书
兽用
【兽药名称】
通用名称：恩诺沙星溶液
商品名称：拜有利
英文名称：Enrofloxacin Solution
汉语拼音：Ennuoshaxing Rongye
【主要成分】 恩诺沙星
【性状】 本品为淡黄色略浑浊黏稠液体。
【药理作用】 氟喹诺酮类抗菌药。
药效学 恩诺沙星是动物专用的杀菌性广谱抗菌药物，其抗菌机制是作用于细菌细胞的DNA旋转酶，干扰细菌DNA的复制、转录和修复重组，细菌不能正常生长繁殖而死亡。恩诺沙星对大肠埃希菌、沙门氏菌、克雷伯氏杆菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、丹毒杆菌、变形杆菌、黏质沙雷氏菌、化脓性棒状杆菌、败血波特氏菌、金黄色葡萄球菌、支原体和衣原体等均有良好作用，对铜绿假单胞菌和链球菌的作用较弱，对厌氧菌作用微弱。恩诺沙星对大多数菌株的MIC均低于1μg/ml。对敏感菌有明显的抗菌后效应（PAE）。其作用有明显的浓度依赖性，血药浓度大于8倍MIC时可发挥最佳治疗效果。
药动学 大多数动物内服本品能很好吸收，猪内服的生物利用度为80%～100%。在动物体内广泛分布，能很好进入组织、体液（包括骨骼和前列腺），除了脑脊液的浓度只有血药浓度的6%～10%外，几乎所有组织中的药物浓度均高于血浆，能在白细胞蓄积达血浆浓度的140倍。肝脏代谢主要是脱去7-哌嗪环的乙基生成环丙沙星，其次为氧化及与葡萄糖醛酸结合。循环中的恩诺沙星有10%～40%在大多数动物包括猪体内被代谢为环丙沙星。消除主要通过肾脏（以肾小管分泌和肾小球滤过）排出，15%～50%以原形从尿中排出。
【适应证】 用于治疗猪大肠杆菌所致的胃肠道疾病。
【用法与用量】 以本品计。内服：一次量，仔猪每3kg体重1ml，一日1次，连用3日。
【不良反应】
1.使幼龄动物软骨发生变性，影响骨骼发育并引起跛行及疼痛。
2.消化系统的反应有呕吐、食欲不振、腹泻等。
3.皮肤反应有红斑、瘙痒、荨麻疹及光敏反应等。
【注意事项】
1.请勿用于预防给药。
2.禁用于已知对氟喹诺酮类药物过敏的动物。
3.本品可能会影响软骨生长或对运动器官造成损伤，包括关节在内，特别是在动物发生承重应激时或关节负重时。
4.对其他抗生素类药物治疗效果欠佳或预期疗效不佳的临床疾病，应慎用。
5.恩诺沙星不得与甾体类抗炎药物合用；同时服用含镁或铝的物质会影响恩诺沙星的吸收；本品与大环内酯类或四环素合用时可能会产生拮抗效应。
6.应尽可能根据药敏试验使用氟喹诺酮类药物，偏离本品说明书用法用量的使用可能会增加耐药菌株。由于潜在的交叉耐药性，可能会降低使用其他氟喹喏酮类药物治疗的有效性。
7.对氟喹诺酮类药物过敏的人员勿使用本品；给药时，应佩戴防渗手套；给药期间不得进食、喝水或抽烟；用后洗手。该产品直接接触皮肤，有可能导致过敏、接触性皮炎以及其他过敏反应，应避免。如不慎溅到皮肤和眼睛，立即用清水冲洗接触区域，如有炎症，请就医。
8.如可能，应通过有毒有害废物收集装置处理未使用的本品。如果使用生活垃圾处置方式处理本品，必须小心处理，以确保废弃物不能被获取或误用。不得通过排水系统或废水系统处理本品。
【休药期】 猪5日。
【规格】 100ml:0.5g
【包装】 100ml/瓶
【贮藏】 遮光、密封保存。
【有效期】 24个月。
【批准文号】
【生产企业】
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