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《自然》重大突破：美国哈佛医学院破解染色体外环状DNA三大谜团
日期：2021-11-29 17:41
作者：
来源：农业农村部科技教育司
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10月20日，《自然》期刊在线发表美国哈佛医学院、波士顿儿童医院张毅团队的相关研究成果。真核生物基因组染色体DNA以线性方式存在，染色体外环状DNA（eccDNA）指在真核生物中发现的，染色体外的、非线粒体、非叶绿体的环状结构DNA。
迄今为止，关于eccDNA的三个基本问题仍悬而未决：（1）eccDNA与基因组的序列同源性是否具备特异性？（2）eccDNA的产生机制是什么？（3）eccDNA有无生物学功能？
该研究通过优化eccDNA提取技术，从基因组相对稳定的小鼠胚胎干细胞系中分离获得了160多万个eccDNA分子的全长序列信息及基因组来源位置信息。进一步研究发现，eccDNA可能是基因组DNA随机断裂产生片段的环化产物，没有明显的位置或序列的特异性；eccDNA是DNA连接酶Lig3介导的凋亡DNA片段的环化产物；eccDNA具有超强的刺激先天免疫反应的能力。
该研究就长达半个多世纪的三个eccDNA谜题给出了清晰的答案，对细胞凋亡和先天免疫研究带来新视角，也对核酸疫苗和疫苗佐剂的设计提供新思路。（来源：《自然》期刊）
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